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        "title": "HIPERBILIRRUBINEMIAS",
        "body": "<p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">HIPERBILIRRUBINEMIAS<\/span><\/p><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Metabolismo de la bilirrubina<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Deriva del grupo hemo, principalmente de eritrocitos senescentes (70\u201390%).<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Circula unida a alb\u00famina como bilirrubina no conjugada (UCB), insoluble en agua.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Se procesa en el h\u00edgado en 4 fases:<\/span><\/li><\/ul><ol><li class=\"ql-indent-1\"><strong style=\"background-color: transparent;\">Captaci\u00f3n<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: difusi\u00f3n facilitada; con transportador espec\u00edfico a\u00fan no identificado.<\/span><\/li><li class=\"ql-indent-1\"><strong style=\"background-color: transparent;\">Uni\u00f3n intracelular<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: mediante la a glutati\u00f3n-S-transferasas (GST).<\/span><\/li><li class=\"ql-indent-1\"><strong style=\"background-color: transparent;\">Conjugaci\u00f3n<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: UGT1A1 convierte UCB en mono y diglucur\u00f3nidos, solubles en agua.<\/span><\/li><li class=\"ql-indent-1\"><strong style=\"background-color: transparent;\">Excreci\u00f3n canalicular<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: mediada por un canal transmembrana llamado MRP2, parte vuelve v\u00eda MRP3 \u2192 OATP1B1\/1B3.<\/span><\/li><\/ol><p><strong style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Eliminaci\u00f3n extrahep\u00e1tica<\/strong><\/p><ul><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Intestino<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: bilirrubina conjugada \u2192 urobilin\u00f3geno (por flora). UCB no llega normalmente.<\/span><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Ri\u00f1\u00f3n<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: excreta s\u00f3lo bilirrubina conjugada. Una falla renal puede empeorar la ictericia.<\/span><\/li><\/ul><p><strong style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA - CAUSAS<\/strong><\/p><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Aumento de producci\u00f3n<\/span><\/p><ul><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Hem\u00f3lisis<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: eleva bilirrubina no conjugada (generalmente a valores &lt;4 mg\/dL). Si &gt;4 mg\/dL \u2192 sospechar disfunci\u00f3n hep\u00e1tica.<\/span><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Eritropoyesis ineficaz<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: talasemia mayor, anemias megalobl\u00e1sticas, diseritropoy\u00e9ticas, intoxicaci\u00f3n por plomo.<\/span><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Resorci\u00f3n de hematomas o necrosis masiva<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">.<\/span><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Disminuci\u00f3n en captaci\u00f3n hep\u00e1tica<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">F\u00e1rmacos: rifampicina, \u00e1cido flavasp\u00eddico, medios de contraste.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">S\u00edndrome de Gilbert.<\/span><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Alteraci\u00f3n en conjugaci\u00f3n<\/span><\/p><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Ictericia neonatal fisiol\u00f3gica<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Por inmadurez de UGT1A1 y circulaci\u00f3n enterohep\u00e1tica \u2191.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Pico entre 2\u00b0 y 5\u00b0 d\u00eda. &lt;10 mg\/dL usualmente.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Riesgo de kern\u00edcterus si &gt;20 mg\/dL \u2192&nbsp; hacer fototerapia o exanguinotransfusi\u00f3n.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">F\u00e1rmacos inhibidores de UGT1A1<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Cloranfenicol, gentamicina, atazanavir, pregnanediol.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">S\u00cdNDROMES HEREDITARIOS DE HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA<\/span><\/p><p><br><\/p><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Crigler-Najjar tipo I (CN-I)<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Autos\u00f3mico recesivo. UGT1A1: actividad nula.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">BT &gt;20 mg\/dL, persistente desde el nacimiento.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">No responde a fenobarbital. Riesgo alto de kern\u00edcterus.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Tratamiento: fototerapia cr\u00f3nica, trasplante hep\u00e1tico.<\/span><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Crigler-Najjar tipo II (CN-II)<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Actividad UGT1A1 muy reducida (&lt;10%).<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">BT: 6\u201320 mg\/dL. Responde parcialmente a fenobarbital (&gt;25% de descenso de la BI).<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Bajo riesgo de kern\u00edcterus, pero puede aparecer si hay factores desencadenantes.<\/span><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">S\u00edndrome de Gilbert (GS)<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Muy frecuente (&gt;8%). Mutaci\u00f3n promotora (A[TA]7TAA) en UGT1A1.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">BT &lt;3 mg\/dL (puede llegar a 5\u20136), variable, \u2191 con ayuno, estr\u00e9s, alcohol.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Fenobarbital normaliza bilirrubina. Funci\u00f3n hep\u00e1tica normal.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Precauci\u00f3n con f\u00e1rmacos metabolizados por glucuronidaci\u00f3n (irinotec\u00e1n, atazanavir).<\/span><\/li><li><br><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA O MIXTA<\/strong><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Dubin-Johnson (DJS)<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Autos\u00f3mico recesivo. Mutaci\u00f3n MRP2.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">BT: 2\u20135 mg\/dL (puede llegar a 20\u201325), predominio conjugada.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">H\u00edgado negro por pigmento lisosomal.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Coproporfirinas urinarias: &gt;80% is\u00f3mero I (total normal).<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Pruebas hep\u00e1ticas normales. Excreci\u00f3n anormal de BSP (reflujo plasm\u00e1tico).<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Cuadro benigno, sin prurito.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">S\u00edndrome de Rotor<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Autos\u00f3mico recesivo. Deficiencia de OATP1B1 y OATP1B3.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Bilirrubinuria, aumento de coproporfirina total urinaria, is\u00f3mero I &lt;70%.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">H\u00edgado sin pigmentaci\u00f3n. Excreci\u00f3n de BSP alterada sin reflujo.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">COLESTASIS INTRAHEP\u00c1TICA HEREDITARIA<\/span><\/p><p><br><\/p><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">BRIC (Benign Recurrent Intrahepatic Cholestasis)<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Autos\u00f3mico recesivo. Mutaciones en FIC1 (tipo 1) o BSEP (tipo 2).<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Episodios de colestasis con ictericia, prurito, elevaci\u00f3n transaminasas.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Resuelve espont\u00e1neamente, sin progresi\u00f3n a cirrosis.<\/span><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">\u00c1cidos biliares normales entre episodios.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">PFIC (Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis)<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Colestasis progresiva en infancia. Tres tipos:<\/span><\/li><li><br><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Tipo 1 (Byler)<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: mutaci\u00f3n FIC1.<\/span><\/li><li class=\"ql-indent-1\"><br><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Tipo 2<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: mutaci\u00f3n BSEP (excreta \u00e1cidos biliares).<\/span><\/li><li class=\"ql-indent-1\"><br><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">Tipo 3<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: mutaci\u00f3n MDR3 (excreta fosfol\u00edpidos); \u00fanico con GGT s\u00e9rica elevada.<\/span><\/li><li class=\"ql-indent-1\"><br><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Evoluciona a insuficiencia hep\u00e1tica \u2192 trasplante.<\/span><\/li><li><br><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">GGT normal o baja en tipos 1 y 2.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">Otras mutaciones asociadas a PFIC-like<\/span><\/p><ul><li><strong style=\"background-color: transparent;\">FXR (NR1H4)<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: ausencia de BSEP.<\/span><\/li><li><br><\/li><li><strong style=\"background-color: transparent;\">TJP2<\/strong><span style=\"background-color: transparent;\">: afecta uniones estrechas \u2192 colestasis grave con GGT normal.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><span style=\"background-color: transparent; color: rgb(0, 0, 0);\">UTILIDAD DE LA FRACCI\u00d3N DE BILIRRUBINA<\/span><\/p><ul><li><span style=\"background-color: transparent;\">Diferenciar causas hereditarias\/no conjugadas (Gilbert, CN) de adquiridas\/conjugadas (colestasis, hepatitis).<\/span><\/li><li><br><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">No distingue entre colestasis intra y extrahep\u00e1tica.<\/span><\/li><li><br><\/li><li><span style=\"background-color: transparent;\">Presencia de bilirrubina en orina sugiere fracci\u00f3n conjugada elevada.<\/span><\/li><li><br><\/li><\/ul><p><br><\/p>",
        "footer": "P\u00e1gina 1"
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